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中新网杭州12月10日电(曹丹 查蒙)花粉引发的过敏喷嚏连连，海鲜导致的让癌皮肤红肿，这些日常过敏反应的细胞细胞鄂尔多斯市某某网络科技维修网点背后，隐藏着人体免疫系统快速响应的浙大治肿机制。
浙江大学科研团队从中获得灵感，团队创新提出通过诱发“肿瘤过敏反应”，巧用将免疫系统的过敏过度反应转化为精准攻击癌细胞的新方法。12月10日，让癌这项研究成果以《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》为题，细胞细胞发表于国际期刊《细胞》上。浙大治肿鄂尔多斯市某某网络科技维修网点
肥大细胞是团队人体免疫系统中反应迅捷的“哨兵”，其表面密布着能结合免疫球蛋白E(IgE)的巧用高亲和受体，细胞内部则储存着众多囊泡状“弹药库”——这些颗粒中满载可触发过敏反应的过敏炎症因子。
近年来，让癌科学家们持续关注肥大细胞“过度防卫”现象背后的细胞细胞深层机制。
“肥大细胞的免疫过激反应，与肿瘤组织的免疫抑制，在机制上存在潜在关联。”浙江大学药学院院长、先进药物递释系统全国重点实验室主任顾臻说，这启发团队思考，能否在“免疫过激”与“免疫不足”之间搭建桥梁，通过诱导肿瘤产生过敏反应，破解肿瘤免疫抑制的难题。
基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图。(资料图，浙江大学供图)“我们尝试将肿瘤本身作为激活肥大细胞的特异性过敏源，以此引导免疫系统发起靶向攻击。”浙江大学药学院教授俞计成介绍，团队通过将可精准识别肿瘤抗原的IgE抗体，结合到肥大细胞表面，让其具备靶向识别肿瘤的能力，化身成为抗肿瘤免疫的“引爆器”。
具体来看，致敏后的肥大细胞进入血液循环后，一旦遭遇肿瘤细胞便会被迅速激活，释放出内部储存的炎症因子等物质。这些物质能够招募免疫细胞进入肿瘤微环境，将免疫反应微弱的“冷肿瘤”转化为免疫反应活跃的“热肿瘤”，从而有效促进抗肿瘤免疫反应的发生。
“将肥大细胞这一特殊的致敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚集和快速激活的优势。”顾臻介绍，通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，并在其内部载上抗肿瘤的药物，得以在肿瘤局部诱导过敏反应并有效释放药物，为细胞治疗技术新增一位制备方便的新成员。
团队合照。(资料图，浙江大学供图)研究团队紧接着将抗肿瘤的溶瘤病毒装载进肥大细胞内部，以克服其静脉给药时易被抗体中和、靶向性差的临床难题。肥大细胞作为天然载体，能保护病毒穿越体内复杂环境，在抵达肿瘤并识别抗原后迅速释放病毒，同时调动全身免疫系统发起攻击。
“这实现了‘病毒治疗+免疫治疗’的协同增效。”俞计成表示，实验结果显示，在黑色素瘤、乳腺癌及肺转移瘤等小鼠模型中，该策略均显示出显著的肿瘤抑制效果，并大幅提升了肿瘤内免疫T细胞的浸润与活化水平。
为验证临床转化潜力，团队在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中进行了测试。结果显示，治疗后肿瘤显著缩小，T细胞浸润增加，且未观察到异常转移或血管生成信号。该策略可根据不同患者的肿瘤特异性抗原匹配相应IgE，为实现个体化精准治疗提供了新路径。
此外，该递送平台具备扩展潜力，除溶瘤病毒外，还可搭载小分子、抗体、核酸等多种药物，为构建新一代多模态细胞治疗系统开辟了方向。
“下一步，团队将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化，以及与现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化工作，力争早日造福患者。”顾臻说。(完)
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